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黑帮老大艾迪•金策划了一起凶杀案，被偶然路过的年轻人西恩•琼斯（NathanPhillips饰）目击。为了在法庭上成功指控这个作恶多端的黑社会头子，警方派出资深联邦密探尼维利•费恩（SamuelL.Jackson饰）负责保护西恩，并将其从夏威夷护送至洛杉矶法庭。为避免证人遇害，尼维利采取声东击西的策略，与西恩偷偷乘上一架普通的红眼航班。然而这项绝密的计划被艾迪安排在警方的内奸获知，为了逃脱法律制裁，艾迪派出携带大量毒蛇的杀手登上飞机，一场离奇恐怖的血腥灭口案件就此展开……
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本片是《沉默的羔羊》十周年纪念日推出的续集，这一集故事仍然改编自作家托马斯哈里斯的小说。从高度戒备的医院逃脱的汉尼拔（安东尼·霍普金斯AnthonyHopkins饰）恶习难改，继续寻找他的“猎物”，不料成了曾在自己刀下侥幸活命的梅森（加里·奥德曼GaryOldman饰）的猎杀对象。梅森是一个罪大恶极的恋童癖，曾经强暴过自己的亲妹妹，年轻的时候逃狱，并且接受过人魔汉尼拔·莱克特的心理治疗，但汉尼拔·莱克特却害他半身瘫痪并且严重毁容，现在必须靠人工呼吸器维生。但是他拥有庞大的财产，并且不断收集各种不同的儿童，
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养尊处优的酒店继承人（琳赛·洛翰LindsayLohan饰）才订婚不久，便因一场滑雪意外完全失忆。幸好蓝领阶层的英俊木屋主人（考德·欧威尔斯特利特ChordOverstreet饰）和他聪慧早熟的女儿收留了她，三人共同度过圣诞节前的时光。
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前一波的食人鱼攻击终于画上了终点，此时，科学家们惊恐的发现，搅得人们天翻地覆的食人鱼居然还是处在初级形态的幼崽，天知道等到它们长大之时，又会闹出什么乱子！上一次的惨剧给谢尔比（丹妮尔·帕娜贝克DaniellePanabaker饰）的心里留下了深深的阴影，当她得知叔叔要在某处建立大型的豪华水上乐园时，谢尔比感到了强烈的不安。果不其然，不靠谱的叔叔为了节省经费，直接引入了附近的湖水，就这样，一大波食人鱼也随之而来，对于它们来说，一场饕餮大餐即将开席。面对着惨叫哭号的人们，谢尔比内心强烈的正义感让她无法对此坐视
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2016年，俄罗斯雇佣兵沙贝罗夫在叙利亚当排雷工兵，这本该是他职业生涯的顶峰，但他不久就爱上了一名俄叙混血女儿，并决定去沙漠古城拯救她……
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哈利·道尔顿博士（皮尔斯·布鲁斯南PierceBrosnan饰）是美国地质勘探中心的一名火山学专家，这次他被派到但丁峰上的一个小城镇视察，而小城镇所在的但丁峰正是华盛顿附近的一座休眠火山。哈利来到镇上，恰逢市长蕾切尔（琳达·汉密尔顿LindaHamilton饰）在主持庆祝活动，因为小镇刚刚获得了全美最佳居住环境第二名的大奖。蕾切尔与她的两个孩子带哈利四处参观，路过温泉湖畔，哈利注意到湖水酸度过高，并发现了两具煮熟的浮尸。哈利顿感情况不妙，火山极有可能喷发，并建议蕾切尔发布预警，然而与哈利同行的上司保罗却认
